close
一般而言，肥胖的人，體內的脂肪組織自行分泌了一些激素，而其中比較被研究而感到有趣的就是瘦素(leptin)以及脂聯素(adiponectin)。
在以青少年爲對象的一個「睡眠時間」和「瘦素」的研究中可以發現，睡眠時間比較足夠的個體，平均呈現了比起睡眠不足的個體具有較【高】的血液中瘦素濃度。所以，睡眠不足的個體可能會比較容易【胖】，因為，瘦素消耗能量，容易使人瘦。
不過，過高的瘦素並不完全有好處，因為，在新陳代謝的作用之中，leptin過高表達的意義反而是心血管風險的增加，動脈粥狀腫硬化的機會高。和它相反的則是脂聯素adiponectin的濃度，一般而言，高的adiponectin濃度和降低心血管危險有一致的關係。
只是，如果就肥胖的阻塞型睡眠呼吸中止症病人朋友來看，若是夜眠時血氧飽和度反覆出現顯著過低，將導致adiponectin反而比較高。並且，要是給予經鼻的連續陽壓換氣機矯正治療，也未必能使adiponectin從低轉高。這時候，追蹤leptin作為補充的訊息，才不會混淆臨床判斷。
只是，如果就肥胖的阻塞型睡眠呼吸中止症病人朋友來看，若是夜眠時血氧飽和度反覆出現顯著過低，將導致adiponectin反而比較高。並且，要是給予經鼻的連續陽壓換氣機矯正治療，也未必能使adiponectin從低轉高。這時候，追蹤leptin作為補充的訊息，才不會混淆臨床判斷。
雖然肥胖，BMI高的人leptin也高，影響leptin濃度的因素，則還要考慮像前面提到睡眠長短等等許多可能機制。嚴重的阻塞型睡眠呼吸中止severe Obstructive Sleep Apnea (OSA)比輕微的OSA，也有升高的瘦素濃度。當瘦素leptin更加作用於細胞內，原本由胰島素所掌控的系列傳遞訊息以及上皮細胞分泌一氧化氮的酵素eNOS時，將造成血管擴張vessels dilation，並且引誘白血球附著attachment。似乎，瘦素所導致的反應類似發炎時的反應呢。產生的能量消耗，當然也比較高，也就是近來許多有趣的臨床回顧型研究討論過關於OSA耗能增加的主題。
在版主最近曾討論過的Loop Gain相關的部落格文章，也發現有些loop gain 比較大的個體上，短暫覺醒arousal以後引起hyperventilation（換氣過速）的時候，才能迅速補償loop gain發生前的做功。因此，做功越大，若是又同時有著瘦素過高『強化』的胰島素效應，引發產熱發炎時，就讓夜眠的換氣呼吸，既熱又快了起來。
更有甚者，如果，因為胰島素阻抗發生的個體，遭遇到局部或是全身系統的TNF-Alfa過高，急性發炎時，即使部分的反應能擴張血管，但是，卻有更厲害阻礙NO一氧化氮產生的效應，而形成血管阻礙狹窄後的，血液流動亂流blood flow disturbance。最近三年以內的研究，已經透過動物或是人體的特殊影像試驗，微小RNA（microRNA）等級的試驗，epigenetics等級的試驗，知道了亂流能直接引發傳統上NFkappaB的陸續發炎作用。
從阻塞的睡眠呼吸中止，到發熱的過度換氣，再到血管擴張與胰島素阻抗下的動脈粥狀狀硬化形成狹窄管徑引發血液亂流，再誘發缺少有效脈衝血流的「保護」式血流運行，更讓血管發炎持續慢性惡化。
這就是『過熱的呼吸』如此環環相扣的故事情節啊！
 |
瘦素，是瘦不下來的時候最多; 脂聯素，卻可以從脂肪分泌出來，帶有略為保護的，抗發炎的效果。睡眠呼吸中止症，肥胖，或是代謝症候群的狀況下，脂肪就會影響動脈粥腫狀硬化，以及胰島素阻抗增加咯。 |
 |
| 說實在，一旦人體漸漸出現對胰島素產生不反應的不健康狀態，原本能透過血管內皮細胞分泌的放鬆化學物質，就沒有辦法好好作用了。如果，又遇上發炎的刺激物，就會導致血管傾向縮小管徑，血球吸附沾黏，甚至，產生了血流的亂流，而透過亂流的物理性質影響局部血管細胞更多的miRNA, NFkappaB 等等再強迫了pro-inflammation發炎反應。 |
References
- Stuart A. RITCHIE et al The role of insulin and the adipocytokines in regulation of vascular endothelial function Clinical Science Dec 01 2004;107(6):519-532 DOI: 10.1042/CS20040190
- Peter F. Davies et al The atherosusceptible endothelium: endothelial phenotypes in complex haemodynamic shear stress regions in vivo Cardiovasc Res 2013 Jul 15;99(2):315-327
- Myron I. Cybulsky and Philip A. Marsden Effect of Disturbed Blood Flow on Endothelial Cell Gene Expression- A Role for Changes in RNA Processing Arteriosclerosis Thrombosis and Vascular Biology 2014;34:1806-1808
全站熱搜
留言列表
呼吸與胸腔醫學 (168)
